抗病毒药物是如何研发的？（音频版）

内容提要：今年受到新冠疫情的影响，大家对抗病毒药物的研发以及疫苗非常关注，所以在科技周期间我们特意走进了南开大学药学院，为大伙科普一番抗病毒药物究竟是如何研发出来的。

天津北方网讯：佟森：今年受到新冠疫情的影响，大家对抗病毒药物的研发以及疫苗非常关注，所以在科技周期间我们特意走进了南开大学药学院，为大伙科普一番抗病毒药物究竟是如何研发出来的。

尚：大家好，我是南开大学药学院尚鲁庆，我从事的方向就是抗病毒药物研究与开发。

佟森：在我的印象中，新冠病毒是一个非常危险的病毒，可是我们进来之后也没有像想象当中穿防护服之类的，这是为什么？

尚：病毒到人体以后会入侵细胞，然后在细胞里边发生增殖，增殖以后再从细胞中排出细胞以外。我们做的是针对它生命过程的一小部分，以它为一个研究的中心去做一些化学的合成，去发现一些抗病毒药物。

佟森：能不能这么理解：我们这里其实并没有毒株本身，研究的是它其中的一部分？

尚：对！

佟森：这一部分又是什么？

尚：对于病毒来说的话，它本身包含很多部分，病毒表面一般称为它的一个结构蛋白，就组成它的外壳，它外壳里会包裹一些大分子，其中一个大分子我们称为一个主蛋白酶。主蛋白酶在病毒的生命过程中起到很关键的作用，主蛋白酶的功能被阻断以后，病毒的繁殖就会被阻断。

对新冠病毒来说，我们针对的也是主蛋白酶。我们不需要在试验台上看到蛋白酶，只要了解蛋白酶的结构信息，用我们药学的办法去设计不同的分子片段，然后去研究这些分子片段和主蛋白酶的一个结合的能力。对于一些结合能力比较强的小分子来说，那么就有可能去阻断它蛋白功能，进而去研究它的抗新冠病毒的活性。

佟森：主蛋白酶它本身是没有传染性的，那么我们如何研究它的这些结构效果？

尚：所有的化学反应，我们可以加入不同的反应试剂，经过一段时间反应以后会得到一些产物。拿着这些产物以后，进行结构确证，确认无误以后我们可以去测它的活性，要看分子和蛋白酶的结合力是多少。对一些活性好的，我们才去做活体病毒的一个细胞学实验。这需要生物安全三级实验室以上才能完成。

佟森：制备出了这么一个物质之后要看他的反应的活性，那么这个步骤是在哪儿完成？也是可以在我们实验台上完成？

尚：对，这个也可以在这种普通的实验室完成，酶标仪就可以看。通过这仪器会显示一些读数，根据读数大小就能判断这些小分子和大分子的相互作用力。

佟森：也就是说并不是我们想象当中的在一个显微镜或电子显微镜之下看到这两个反应，还是要在机器里来读取它的一些数据或者图谱之类的？

尚：是的。像这种小分子和大分子在显微镜下是看不到的，我们就需要借助一些仪器，通过仪器去表征。

佟森：如果说在这里我们做出了一个效果特别好的物质，我们接下来再给他送到哪里进行进一步验证？

尚：我们的合作伙伴是中科院武汉病毒研究所，他们那边具备研究病毒的生物安全三级和四级实验室，所以我们一些好的分子会交给他们，让他们进一步去研究是否在病毒上有活性，或者是是否在动物上有这种抗病毒的活性。

药物研究本身被称为药物研究与开发，药物一开始从实验室做一些基础研究，到临床前的一系列研究，比如药理学的评价，毒性的评价，体内动力学的评价。临床前研究完成以后，对一些有希望的分子来开展临床研究，又分为一期二期三期四期研究，完成这种研究以后才批准上市，然后才是老百姓见到的买到的这种成品的药。

大家都看过《我不是药神》，里边提到了治疗白血病的格列维，药物为什么一开始卖那么贵？因为它前期的投入特别大，药物公司如果想维持它的运营，他必须要把药物价格提升上去，等它的成本回来以后才会把价格降下来。在西药里边我们有一句话叫做：第一片药价值5亿美金，第二片药只值五美分。

佟森：在实验台上每天需要工作多长时间？尤其是在新冠病毒抗病毒药物研发方面，每天需要投入多长时间？

尚：我们实验室里大部分研究生工作状态是早晨8点到9点基本上到岗了，然后晚上10点到11点才从实验室走出去。

药学本身是个实验学科，要求做基础科研的人员需要投入大量的精力时间在实验室去做一系列的实验，在疫情期间是比较特殊，其实现在是学校处于一个放假状态，但是所有学生没有一个是我要回家，我要休息，都放弃了整个假期还在开展他的研究工作。

佟森：每天都这么长的时间坐在这个实验台边，非常需要耐心耐力！在我们的科技周期间，向我们所有的奋战在一线的科技工作者们道一声辛苦了。（津云新闻编辑李彤）